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Recherche sur le cancer et la COVID : le rôle des cytokines

Écrit par Linda S. Hohnholz

À la suite du discours d'ouverture inspirant, « Perspective future de l'immunothérapie contre le cancer », prononcé par le professeur Tasuku Honjo, lauréat du prix Nobel et du prix Tang, lors de la 14e conférence de la Fédération Asie-Pacifique des pharmacologues (APFP) le 26 novembre, la conférence du lauréat du prix Tang 2020 pour les produits biopharmaceutiques Science, co-organisé par la Tang Prize Foundation et la Pharmacological Society à Taiwan, a eu lieu à la 14e APFP à 1h30 (GMT+8) le 27 novembre.

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Co-organisée par le Dr Wen-Chang Chang, président du conseil d'administration de l'Université médicale de Taipei, et le Dr Yun Yen, professeur titulaire à l'Université médicale de Taipei, cette session spéciale comprenait des conférences données par trois lauréats du Prix Tang 2020 en sciences biopharmaceutiques. , Drs. Charles Dinarello, Marc Feldmann et Tadamitsu Kishimoto, fournissant des informations précieuses sur le rôle joué par les cytokines dans l'inflammation et la maladie COVID-19 ainsi que sur les traitements possibles.

La première conférence du Dr Dinarello, intitulée « Interleukin-1 : The Prime Mediator of Systemic and Local Inflammation », a commencé avec sa purification du pryogène leucocytaire à partir de globules blancs humains en 1971. Il lui a ensuite fallu six ans pour identifier deux fièvres. produisant des molécules, appelées plus tard IL-1α et IL-1β. En 1977, les résultats de la recherche ont été publiés dans les Actes de la National Academy of Sciences, et pour le Dr Dinarello, « ce fut une étape importante dans l'histoire de la biologie des cytokines », car de nombreuses personnes dans le domaine des sciences de la vie ont été encouragées à étudier l'influence du système immunitaire sur la physiologie humaine. En conséquence, la biologie des cytokines s'est rapidement développée. Il a également expliqué comment, après les premières expériences chez l'homme, "l'histoire des cytokines utilisées comme traitement a radicalement changé" et l'accent a été mis sur "l'inhibition des cytokines, telles que l'IL-1, telles que le TNF, telles que l'IL- 6. " Pour aider le public à comprendre le réseau complexe constitué par les molécules pro-inflammatoires de la famille IL-1, le Dr Dinarello a élaboré sur la transduction du signal des membres de la famille IL-1, leurs caractéristiques pro- et anti-inflammatoires, et les symptômes de différentes maladies inflammatoires, afin de permettre au public d'appréhender correctement la seconde moitié de la conférence, centrée sur «l'application clinique du blocus Il-1». La surproduction d'IL-1, comme l'a fait remarquer le Dr Dinarello, est une cause fréquente de nombreuses maladies. IL-1Ra, d'autre part, peut inhiber Il-1α etβ et bloquer la signalisation IL-1R. Anakinra, un IL-1Ra humain recombinant a été produit. Il est utilisé pour traiter la polyarthrite rhumatoïde et peut également prévenir les troubles glycémiques dans le diabète de type 2. De plus, le canakinumab, un anticorps monoclonal anti-IL-1β développé avec succès par Novartis, a été approuvé dans diverses maladies, allant des maladies héréditaires rares, des maladies rhumatismales, des maladies auto-immunes et inflammatoires aux maladies cardiovasculaires. La nouvelle la plus excitante concernant le canakinumab est l'essai clinique CANTOS, qui a prouvé de manière inattendue que le canakinumab joue un rôle important dans le traitement du cancer. Par conséquent, le Dr Dinarello pense que le blocage de l'IL-1 peut inaugurer l'aube d'un nouveau traitement contre le cancer.

Le deuxième conférencier, le Dr Feldmann, a partagé son point de vue sur « Translating Molecular Insights in Autoimmunity into Effective Therapy ». L'accent de la première moitié de sa conférence était sur la façon dont il a découvert que les anti-TNF peuvent être efficaces dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde. L'administration de doses élevées ou faibles de ce médicament peut bloquer le TNF tout en réduisant également rapidement la production d'autres médiateurs inflammatoires. Dans leurs expériences précédentes, le Dr Feldmann et son équipe ont démontré qu'environ 50 % des personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde répondaient à la thérapie combinée utilisant un anti-TNF et le méthotrexate, un médicament anticancéreux. Cela l'a amené à croire que « nous avons un long chemin à parcourir avant que chaque patient soit guéri ». Au cours de la seconde moitié de la conférence, le Dr Feldmann nous a informés que « TNF est un méditant très inhabituel, car il a deux cibles différentes : le récepteur TNF-1 (TNFR1), qui provoque l'inflammation, et le récepteur TNF 2, qui fait le très contraire. Donc, si vous bloquez tout le TNF, vous bloquez les récepteurs. Vous bloquez l'inflammation, mais vous empêchez également le corps de tenter d'atténuer l'inflammation. Par conséquent, lui et ses collègues sont « en train de générer des outils » et ont déjà bloqué le TNFR1 sans modifier la fonction des cellules T régulatrices. De plus, le Dr Feldmann a mentionné le potentiel des anti-TNF pour répondre à de nombreux besoins médicaux non satisfaits, tels que le traitement de la fibrose de la main en injectant des anti-TNF dans la paume. Cependant, il a souligné les deux inconvénients évidents de l'anti-TNF qu'il a d'abord développé: son coût était prohibitif et "c'était un médicament injectable". Ainsi, développer des « médicaments moins chers qui pourraient être administrés par voie orale » apporterait un plus grand bénéfice à la société. Tout au long de la conférence, le Dr Feldmann a continué à évoquer de nombreuses personnes avec lesquelles il collaborait ou collabore pour différents projets et expériences, alors qu'il tentait de faire passer le message que ce qu'il avait appris de ces expériences était « comment travailler efficacement avec les autres » pour assurer des percées continues dans leurs recherches. Cela a été la marque de sa carrière de trouver des « personnes talentueuses avec qui travailler » et, « avec elles », d'accomplir beaucoup plus « que nous pourrions seul. »

Présentant la troisième conférence sur le thème « Interleukine-6 : de l'arthrite au CAR-T et au COVID-19 », le Dr Kishimoto a attiré l'attention du public sur la façon dont l'IL-6 a été découverte, pourquoi l'IL-6 est une molécule pléiotrope et pourquoi L'IL-6 "est responsable à la fois de la production d'anticorps et de l'induction de l'inflammation". Il a également mis en lumière les effets de l'IL-6 sur les maladies auto-immunes et comment l'IL-6 peut déclencher des tempêtes de cytokines. Au début de son intervention, le Dr Kistimoto a clairement indiqué que la surproduction d'IL-6 était associée à de nombreuses maladies, telles que le myxome cardiaque, la maladie de Castleman, la polyarthrite rhumatoïde et l'apparition systémique de l'arthrite juvénile idiopathique (AJI). Pour lutter contre les réponses inflammatoires provoquées par la surproduction d'IL-6, le Dr Kishimoto et son équipe ont tenté de traiter les patients en bloquant les signaux d'IL-6. Par la suite, le tocilizumab, un anticorps monoclonal humanisé recombinant anti-récepteur de l'IL-6, a été développé avec succès et a été approuvé pour une utilisation dans plus de 100 pays pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde et de l'AJI. En ce qui concerne la façon dont la production d'IL-6 est régulée et pourquoi la surproduction d'IL-6 se produit souvent dans les maladies inflammatoires chroniques, le Dr Kishimoto a expliqué que la stabilisation de l'IL-6 dépendait fortement de son ARN messager. Pour sauver les patients souffrant de tempêtes de cytokines induites par les cellules CAR-T, de nombreux membres de la profession médicale utiliseront désormais le tocilizumab pour atténuer les effets secondaires de cette thérapie. Au vu de cet exemple, le Dr Kishimoto et son équipe ont émis l'hypothèse que le tocilizumab peut également être efficace pour aider les patients COVID-19 gravement malades à combattre les tempêtes de cytokines. Plusieurs essais cliniques à grande échelle ont prouvé qu'il peut réduire la possibilité de nécessiter une ventilation invasive ou le risque de décès. Pour cette raison, la Food and Drug Administration des États-Unis et l'Organisation mondiale de la santé ont toutes deux délivré une autorisation d'utilisation d'urgence pour le tocilizumab pour le traitement des patients atteints de COVID-19. Dans cette conférence, le Dr Kishimoto nous a donné un aperçu complet des recherches sur l'IL-6 qu'il a menées avec son équipe au cours des 50 dernières années. C'est un voyage qui les a menés de la recherche fondamentale au développement de médicaments et à leur application clinique.

Ces trois conférences des lauréats du Prix Tang 2020 en sciences biopharmaceutiques seront diffusées en avant-première sur la chaîne YouTube du Prix Tang de 4h à 7h (GMT+8) le 27 novembre.

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A propos de l'auteur

Linda S. Hohnholz

Linda Hohnholz a été rédactrice en chef de eTurboNews pendant de nombreuses années.
Elle aime écrire et fait attention aux détails.
Elle est également en charge de tout le contenu premium et des communiqués de presse.

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