L'essai COVID d'I-Spy pour les personnes gravement malades est terminé : pas d'impact important

IC14 est un anticorps monoclonal chimérique qui a été sélectionné pour être inclus dans l'essai car le ciblage de CD14 peut être une stratégie appropriée pour moduler la réponse immunitaire innée de l'hôte qui provoque une maladie grave et des dommages aux organes dans la maladie COVID-19. Le test d'IC14 a été interrompu sur recommandation du comité de surveillance des données (DMC) après que 66 sujets ont été randomisés dans le bras IC14 et analysés dans la population en intention de traiter (ITT). Les patients affectés au bras IC14 ont reçu un traitement de fond, comprenant de la dexaméthasone et du remdesivir, plus 4 mg/kg d'IC14 par perfusion intraveineuse le jour 1 et 2 mg/kg les jours 2, 3 et 4.

Les résultats IC14 ont été comparés à 76 sujets qui ont été randomisés simultanément dans le bras de contrôle de la colonne vertébrale. Les critères d'obtention du diplôme n'étaient pas remplis, mais les critères de futilité étaient partiellement remplis. La probabilité qu'IC14 puisse réduire le temps de récupération a été estimée à 3.4 % ; la probabilité que le bras IC14 soit supérieur au bras concomitant pour réduire la mortalité a été estimée à 62 %. Après que tous les patients aient atteint 28 jours de suivi, les données suggéraient qu'il y avait une faible probabilité que l'ajout d'IC14 à la thérapie dorsale ait un impact sur le délai de récupération ou de mortalité.

L'essai COVID I-SPY a été conçu pour dépister rapidement les agents prometteurs pour réduire le temps de récupération (défini comme la réduction de la demande en oxygène) ou le risque de mortalité chez les patients COVID-19 gravement malades. L'étude utilise la méthodologie de conception d'essais de plate-forme adaptative de QLHC, qui se concentre sur l'évaluation simultanée et efficace de plusieurs agents expérimentaux. Les agents précédents évalués dans l'essai comprennent le cénicriviroc, le razuprotafib, l'apremilast, l'icatibant et la famotidine plus le célécoxib. Un bras d'agent expérimental est recommandé pour l'arrêt en raison de la futilité si l'amélioration de la récupération ou de la mortalité est insuffisante. Plus précisément, les règles de futilité suivantes s'appliquent :

1. Le traitement franchit la probabilité de 90 % que le taux de risque de bénéfice en temps de récupération est inférieur à 1.5 par rapport au traitement standard (Pr(HR < 1.5) 0.9)

2. La probabilité postérieure de son rapport de risque pour la mortalité globale par rapport à la colonne vertébrale (ajustée pour le statut du niveau de COVID-19 au départ) est supérieure à un est supérieure ou égale à 0.5 (Pr(HRmortalité > 1) 0.5).

IC14 a été administré dans 24 sites américains participants. Il n'y avait aucun problème de sécurité associé à IC14 dans l'essai.

L'enquête sur d'autres agents via l'essai COVID I-SPY est en cours, les enquêteurs continuant de dépister rapidement les traitements pour identifier des thérapies hautement efficaces ; cela reste une priorité urgente pour QLHC et ses partenaires. L'essai I-SPY COVID comprend désormais 24 sites ainsi que des leaders dans des centres de soins pulmonaires et critiques de tout le pays.

L'essai I-SPY COVID est une collaboration entre les membres de Quantum Leap, des partenaires pharmaceutiques tels que Implicit Bioscience et le gouvernement des États-Unis. Ce travail est soutenu en partie par la Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA), qui fait partie du bureau du secrétaire adjoint à la préparation et à la réponse au sein du ministère américain de la Santé et des Services sociaux, et le bureau exécutif du programme conjoint du ministère de la Défense pour Défense chimique, biologique, radiologique et nucléaire, en collaboration avec le Consortium de défense médicale, chimique, biologique, radiologique et nucléaire (MCDC) — (contrat MCDC2014-001). La Defense Threat Reduction Agency (DTRA) permet au ministère de la Défense (DoD), au gouvernement américain et aux partenaires internationaux de contrer et de dissuader les armes de destruction massive (ADM) et les menaces émergentes.