Un nouvel anticorps neutralise puissamment Omicron et ses variantes

Des tests de liaison aux protéines de pointe et des tests de neutralisation utilisant des virus représentant toutes les variantes préoccupantes (VOC) du SRAS-CoV-2 connues ont été complétés avec STI-9167, et il a été observé que ce nAb se lie avec une haute affinité et fournit une activité neutralisante très puissante (Omicron IC50 = 25 ng/ml). D'une importance notoire, STI-9167 est unique par rapport aux tests d'anticorps anti-SRAS-CoV-2 approuvés par l'EUA en ce que les propriétés de liaison et de neutralisation sont maintenues contre la variante émergente Omicron et Omicron (+ R346K), une variante de lignée Omicron de plus en plus répandue qui code une mutation supplémentaire de la protéine R346K Spike. De plus, le STI-9167 administré à faible dose (5 mg/kg) par voie intranasale ou intraveineuse a fourni une forte protection contre les signes cliniques d'infection par la variante Omicron dans le modèle de souris transgénique K18-hAce2 de COVID-19, empêchant le poids perte et réduction des titres de virus dans les poumons à des niveaux indétectables.

« La génération et la caractérisation du STI-9167 nAb démontrent la grande collaboration entre les scientifiques du mont Sinaï et de Sorrente pour faire face à une crise sanitaire mondiale », a déclaré Domenico Tortorella, PhD, professeur de microbiologie à Icahn Mount Sinai.

«Nous avons sélectionné l'anticorps STI-9167 parmi de grands ensembles de divers anticorps neutralisants de pointe anti-SARS-CoV-2 que nous avons développés dans nos laboratoires. Il a démontré la neutralisation croisée la plus efficace contre tous les isolats connus du SRAS-CoV-2 et les variantes préoccupantes, y compris les variantes récentes d'Omicron et d'Omicron (+ R346K) », a commenté J. Andrew Duty, PhD, professeur adjoint de microbiologie et directeur de le Centre de développement d'anticorps thérapeutiques à Icahn Mount Sinai.

« Les nAb actuellement approuvés par l'EUA ont des activités de liaison et de neutralisation nettement réduites ou absentes contre l'omicron/omicron (+ R346K), ce qui les rend inadéquats pour répondre aux besoins cliniques actuels », a déclaré Mike A. Royal, MD, JD, MBA, médecin-chef chez Sorrente. « Des attrapes alternatifs sont indispensables à court terme, en particulier pour la population pédiatrique qui semble présenter un risque plus élevé d'infection grave à l'omicron et d'hospitalisation. Notre formulation COVIDROPS intranasale délivre nos attrapes aux voies respiratoires supérieures où Omicron est le plus susceptible de cibler et de prospérer, et en tant que traitement non invasif et facile à administrer, il est idéal pour les enfants. Nous avons déjà commencé à traiter des enfants atteints de COVIDROPS (avec STI-2099) au Mexique où la variante delta est toujours répandue. Grâce à des études de phase 2 aux États-Unis, au Royaume-Uni et au Mexique, nous avons observé un profil d'innocuité bénin pour l'administration intranasale de nos attrapes et nous nous attendons à un résultat similaire avec COVIDROP (avec STI-9167).

« Nous avons maintenant l'expérience de l'introduction de plusieurs thérapies COVID-19 dans la clinique et de l'avancement de plusieurs en phase 2 et/ou en développement pivot », déclare Mark Brunswick, PhD, SVP et responsable des affaires réglementaires et de la qualité à Sorrente. "Nous sommes bien placés pour faire passer rapidement COVISHIELD à travers le stade IND et dans la clinique et nous prévoyons de déposer cet important IND le mois prochain."

Le Dr Henry Ji, président-directeur général de Sorrente, a commenté : « Le travail des équipes de Sorrente et du mont Sinaï a produit un anticorps remarquable doté de propriétés protectrices uniques et précieuses contre Omicron et tous les autres COV du SRAS-CoV-2. Notre anticorps neutralisant COVISHIELD est le meilleur de sa catégorie et le candidat le plus avancé pour combattre les COV Omicron répandus et émergents Omicron (+R346K). Nous travaillons avec diligence pour positionner cet anticorps pour une utilisation chez les patients COVID et sommes convaincus que notre approche fournira une solution clinique efficace non seulement à court terme, mais également à mesure que la pandémie continue d'évoluer.

Un manuscrit préimprimé a été soumis le 19 janvier 2022 et sera publié sous peu en ligne sur biorxiv.org.

L'anticorps neutralisant décrit a été généré dans les laboratoires de Mount Sinai et sous licence exclusive à Sorrento Therapeutics. Les membres du corps professoral de Mount Sinai et Mount Sinai ont un intérêt financier dans Sorrento Therapeutics.

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