Nouveau rapport sur les symptômes nocturnes et le fonctionnement diurne chez les adultes souffrant d'insomnie

Le daridorexant 25 mg et 50 mg a amélioré les résultats du sommeil, et le daridorexant 50 mg a également amélioré le fonctionnement diurne, chez les personnes souffrant de troubles de l'insomnie, avec un profil d'innocuité favorable. L'incidence globale des événements indésirables était comparable entre les groupes de traitement chez les adultes et les personnes âgées (65 ans et plus) souffrant d'insomnie. Comme indiqué, le daridorexant 50 mg a démontré des améliorations statistiquement significatives des critères d'évaluation principaux de l'endormissement et du maintien ainsi que des critères d'évaluation secondaires de la durée totale du sommeil et de la somnolence diurne.

Il est important de noter que les essais ont été les premiers à étudier l'effet d'un traitement de l'insomnie sur le fonctionnement diurne, à l'aide d'un outil validé de résultats rapportés par les patients, qui comprend trois domaines différents (alerte/cognition, humeur et somnolence). Daridorexant 50 mg, qui a été évalué dans l'un des deux essais, a démontré des améliorations par rapport à la ligne de base dans tous les domaines de fonctionnement diurne avec un niveau élevé de cohérence.

Emmanuel Mignot, MD, professeur de psychiatrie et de sciences du comportement à l'Université de Stanford et auteur principal, a commenté :

"Les personnes souffrant d'insomnie se plaignent souvent d'un fonctionnement diurne altéré. Il s'agit d'un problème majeur souvent ignoré dans le traitement de l'insomnie et, en fait, de nombreux médicaments favorisant le sommeil peuvent altérer le fonctionnement diurne lorsqu'ils ont des effets résiduels. Dans ce programme, non seulement nous avons constaté l'efficacité du daridorexant sur l'induction du sommeil, son maintien et la quantité et la qualité du sommeil rapportées par les patients, mais surtout, à la dose de 50 mg, sur le fonctionnement diurne, notamment dans le domaine de la somnolence mesuré avec un nouveau échelle, l'IDSIQ. Les participants du groupe daridorexant 50 mg ont signalé des améliorations dans de multiples aspects du fonctionnement diurne, tel qu'évalué par cet instrument nouvellement développé et validé qui évaluait l'humeur, l'alerte/cognition et la somnolence. Il est excitant de voir que l'insomnie n'est finalement pas uniquement considérée comme un problème nocturne mais comme une cause de souffrance diurne.

Résultats d'efficacité et d'innocuité

Daridorexant 50 mg a significativement amélioré l'endormissement, le maintien du sommeil et le temps de sommeil total autodéclaré aux mois un et trois par rapport au placebo. L'effet le plus important a été observé avec la dose la plus élevée (50 mg), suivie de 25 mg, tandis que la dose de 10 mg n'a pas eu d'effet significatif. Dans tous les groupes de traitement, les proportions d'étapes de sommeil ont été préservées, contrairement aux résultats rapportés avec les agonistes des récepteurs des benzodiazépines.

L'un des principaux objectifs des essais était d'évaluer l'impact du daridorexant sur le fonctionnement diurne chez les patients souffrant d'insomnie, tel qu'évalué par le questionnaire IDSIQ (Insomnia Daytime Symptoms and Impacts Questionnaire). IDSIQ est un instrument validé de résultats rapportés par les patients, spécifiquement développé selon les directives de la FDA, y compris les commentaires des patients, pour mesurer le fonctionnement diurne des patients souffrant d'insomnie. Le score du domaine de la somnolence de l'IDSIQ a été évalué comme critère d'évaluation secondaire clé dans les deux études pivots et les comparaisons avec le placebo incluaient le contrôle de la multiplicité. Daridorexant 50 mg a démontré une amélioration hautement statistiquement significative de la somnolence diurne au mois un et au mois 3. Le score du domaine de la somnolence n'a pas été significativement amélioré avec 25 mg dans l'une ou l'autre des études à l'un ou l'autre moment. Le daridorexant 50 mg a également amélioré les scores des domaines IDSIQ supplémentaires (domaine alerte/cognition, domaine humeur) et le score total (valeurs de p < 0.0005 versus placebo non ajustées sur la multiplicité). Les améliorations du fonctionnement diurne par le daridorexant 50 mg ont progressivement augmenté au cours des trois mois de l'étude.

L'incidence globale des événements indésirables était comparable entre les groupes de traitement. Les événements indésirables survenus chez plus de 5 % des participants étaient la rhinopharyngite et les maux de tête. Il n'y a pas eu d'augmentation dose-dépendante des événements indésirables dans l'intervalle posologique, y compris la somnolence et les chutes. De plus, aucune dépendance, insomnie de rebond ou effet de sevrage n'a été observé à l'arrêt brutal du traitement. Dans tous les groupes de traitement, les événements indésirables entraînant l'arrêt du traitement étaient numériquement plus fréquents avec le placebo qu'avec le daridorexant.

Martine Clozel, MD, et directrice scientifique d'Idorsia, a commenté :

« Ces données publiées dans The Lancet Neurology mettent en évidence la profondeur des preuves générées dans le programme de développement du daridorexant et les propriétés du médicament qui, je pense, expliquent les résultats. Le médicament a été conçu pour avoir une efficacité pour l'apparition et le maintien du sommeil à des doses optimales efficaces tout en évitant la somnolence résiduelle du matin. Ce profil, associé au blocage égal des deux récepteurs de l'orexine - qui peut entraîner une inhibition de l'hyperactivité sympathique chronique caractéristique de l'insomnie - peut expliquer l'amélioration que nous constatons dans le fonctionnement diurne avec 50 mg de daridorexant.

Daridorexant dans l'insomnie

Le trouble de l'insomnie se caractérise par des difficultés à initier ou à maintenir le sommeil et est associé à une détresse ou à une altération du fonctionnement diurne. Un large éventail de plaintes diurnes, de la fatigue et de l'énergie réduite à l'altération de l'humeur et aux difficultés cognitives, sont signalés par les personnes souffrant d'insomnie.

L'insomnie est associée à un système d'éveil hyperactif.

Daridorexant, un nouvel antagoniste des récepteurs à double orexine, a été conçu et développé par Idorsia pour le traitement de l'insomnie. Daridorexant cible l'éveil excessif caractéristique de l'insomnie en bloquant l'activité de l'orexine. Le daridorexant cible spécifiquement le système orexine en se liant de manière compétitive aux deux récepteurs, bloquant ainsi de manière réversible l'activité de l'orexine.

Daridorexant est approuvé par la FDA aux États-Unis sous le nom commercial QUVIVIQ™ et sera disponible après la planification par la US Drug Enforcement Administration en mai 2022.

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