Mise à jour des résultats des essais cliniques sur le traitement de la maladie de Fabry

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Écrit par Linda Hohnholz

Protalix BioTherapeutics, Inc. a annoncé aujourd'hui les résultats finaux de l'essai clinique de phase III BRIGHT évaluant la pégunigalsidase alfa (PRX 102) pour le traitement potentiel de la maladie de Fabry. Les résultats indiquent que le traitement avec 2 mg/kg de PRX-102 administré par perfusion intraveineuse (IV) toutes les quatre semaines a été bien toléré et que la maladie de Fabry évaluée par la pente du taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) et la concentration plasmatique de lyso-Gb3 étaient stables.  

« Nous sommes ravis de partager les données finales de l'étude BRIGHT, une étape importante dans l'avancement de notre programme clinique PRX-102 », a déclaré Dror Bashan, président et chef de la direction de Protalix. "La disponibilité de ces données pour examen par la Food and Drug Administration des États-Unis, l'Agence européenne des médicaments et d'autres régulateurs est une autre étape vers l'approbation prévue du PRX-102 en tant que bonne alternative potentielle pour les patients adultes atteints de Fabry dans le traitement régulier à 1 mg \kg toutes les deux semaines ainsi que le régime de 2 mg\kg toutes les quatre semaines.

PRX-102 est un produit candidat d'α galactosidase A recombinante, PEGylée et réticulée exprimée dans des cellules végétales. L'essai clinique de phase III BRIGHT (NCT03180840) était une étude multicentrique, multinationale, ouverte, avec basculement, conçue pour évaluer l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique d'un traitement avec 2 mg/kg de PRX-102 administré toutes les quatre semaines pendant 52 semaines ( un total de 14 perfusions). L'étude a recruté 30 patients adultes atteints de la maladie de Fabry (24 hommes et 6 femmes) âgés en moyenne (ET) de 40.5 (11.3) ans, allant de 19 à 58 ans, qui avaient déjà reçu une enzymothérapie substitutive (ERT) approuvée pendant au moins trois ans à dose stable administrée toutes les deux semaines (agalsidase alfa – Replagal® ou agalsidase beta – Fabrazyme®). Les symptômes de la maladie de Fabry les plus courants au départ étaient l'acroparesthésie, l'intolérance à la chaleur, les angiokératomes et l'hypohydrose.

Tous les patients qui ont participé à l'étude ont reçu au moins une dose de PRX-102, et 29 patients ont terminé l'étude. Sur ces 29 patients, 28 ont reçu le régime prévu de 2 mg/kg de PRX-102 toutes les quatre semaines tout au long de l'étude, tandis qu'un patient est passé à 1 mg/kg de PRX-102 toutes les deux semaines par protocole à la 11e perfusion . Un patient s'est retiré de l'étude après la première perfusion en raison d'un accident de la circulation.

Les premières perfusions de PRX-102 ont été administrées dans des conditions contrôlées sur le site expérimental. Sur la base de critères pré-spécifiés dans le protocole de l'étude, les patients ont pu recevoir leurs perfusions de PRX-102 dans une installation de soins à domicile une fois que l'investigateur et le moniteur médical du sponsor ont convenu qu'il était sûr de le faire.

Dans l'ensemble, 33 des 182 événements indésirables liés au traitement (EIAT) signalés chez neuf patients (30.0 %) ont été considérés comme liés au traitement ; tous étaient de gravité légère ou modérée et la majorité ont été résolus à la fin de l'étude. Il n'y a eu aucun EIAT grave ou grave lié au traitement et aucun EIAT n'a entraîné le décès ou l'abandon de l'étude. Parmi les EIAT liés au traitement, 27 étaient des réactions liées à la perfusion (IRR) et les autres étaient des événements uniques de diarrhée, d'érythème, de fatigue, de syndrome grippal, d'augmentation du rapport protéines/créatinine dans l'urine et d'urine positive pour les globules blancs. Les 27 RLP ont été signalés chez cinq (16.7 %) patients, tous de sexe masculin. Toutes les RLP sont survenues pendant la perfusion ou dans les deux heures suivant la perfusion ; aucun événement n'a été enregistré entre deux et 24 heures après la perfusion. Aucun des patients sans anticorps anti-médicament (ADA) lors du dépistage n'a développé d'ADA induit par le traitement après le passage au traitement par PRX-102.

Les mesures des résultats de l'étude montrent que les concentrations plasmatiques de lyso Gb3 sont restées stables au cours de l'étude avec un changement moyen (± SE) de 3.01 nM (0.94) entre le départ (19.36 nM ± 3.35) et la semaine 52 (22.23 ± 3.60 nM). Les valeurs absolues moyennes du DFGe étaient stables pendant la période de traitement de 52 semaines, avec une variation moyenne par rapport au départ de 1.27 mL/min/1.73 m2 (1.39). La pente moyenne (SE) du DFGe, à la fin de l'étude, pour l'ensemble de la population, était de 2.92 (1.05) mL/min/1.73 m2/an, ce qui indique une stabilité.

« Nous sommes heureux d'annoncer les résultats finaux de l'essai clinique de phase III BRIGHT et tenons à remercier les chercheurs de l'étude, les patients atteints de la maladie de Fabry et leurs familles qui ont consacré leur temps et leurs efforts à cette recherche importante », a déclaré Giacomo Chiesi, directeur de Chiesi. Maladies rares mondiales. "Sur la base de ces données et d'études cliniques supplémentaires, nous pensons que le PRX-102 pourrait être une nouvelle option de traitement importante pour les patients qui reçoivent actuellement des perfusions ERT toutes les deux semaines, et nous sommes impatients de faire progresser notre travail dans le monde entier pour obtenir les approbations réglementaires en tant que rapidement que possible et donner accès à la communauté de la maladie de Fabry.

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Rédacteur en chef pour eTurboNews basé au siège d'eTN.

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