Données positives pour le traitement préventif de la migraine chronique

L'étude pivot de phase 3 évaluant l'expiation chez les patients adultes souffrant de migraine chronique répond au critère d'évaluation principal de la réduction statistiquement significative par rapport au départ du nombre moyen de jours mensuels de migraine par rapport au placebo au cours de la période de traitement de 12 semaines.

AbbVie a annoncé aujourd'hui que l'essai de phase 3 PROGRESS évaluant l'atogépant (QULIPTÁ™ aux États-Unis), un antagoniste (gépant) du récepteur oral du peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP) pour le traitement préventif de la migraine chronique chez l'adulte, a atteint son critère d'évaluation principal de réduction statistiquement significative par rapport au départ du nombre moyen de jours mensuels de migraine par rapport au placebo , pour les doses de 60 mg une fois par jour (QD) et de 30 mg deux fois par jour (BID), pendant la période de traitement de 12 semaines. L'étude a également démontré que le traitement par l'atogépant 60 mg QD et 30 mg BID a entraîné des améliorations statistiquement significatives de tous les critères d'évaluation secondaires après ajustement pour les comparaisons multiples.

Cette étude de phase 3, mondiale, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles a évalué l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de l'atogépant oral pour le traitement préventif de la migraine chronique, qui est une maladie neurologique débilitante où les patients ressentent des maux de tête survenant 15 jours ou plus par mois pendant plus de trois mois, qui, au moins huit jours par mois, présente des caractéristiques de migraine.2,3 Au total, 778 patients ayant au moins un an d'antécédents de migraine chronique ont été randomisés en un de trois groupes de traitement pour recevoir 60 mg QD d'atogepant, 30 mg BID d'atogepant ou un placebo.

L'efficacité a été analysée à l'aide de deux définitions légèrement différentes de la population de patients sur la base des commentaires des organismes de réglementation aux États-Unis et dans l'Union européenne. La population en intention de traiter modifiée (mITT) axée sur les États-Unis comprenait 755 patients présentant des données évaluables de journal électronique sur les maux de tête recueillies au cours de la période de traitement en double aveugle. La population d'estimation hypothétique hors traitement (OTHE) axée sur l'Union européenne comprenait 760 patients présentant des données évaluables de journal électronique sur les maux de tête recueillies au cours de la période de traitement en double aveugle et de la période de suivi.

Au cours des 12 semaines, sur la base de la population mITT, les patients des bras de traitement de l'atogépant 60 mg QD et 30 mg BID de l'étude ont présenté une diminution de 6.88 et 7.46 jours de migraine par mois, respectivement, par rapport aux patients du bras placebo, qui ont connu une diminution de 5.05 jours de migraine par mois (60 mg QD vs placebo, p=0.0009 ; 30 mg BID vs placebo, p<0.0001, ajusté pour les comparaisons multiples). Sur la base de la population OTHE, au cours des 12 semaines, les patients des bras de traitement 60 mg QD et 30 mg BID d'atogépant de l'étude ont présenté une diminution de 6.75 et 7.33 jours de migraine par mois, respectivement, par rapport aux patients du bras placebo, qui ont connu une diminution de 5.09 jours de migraine par mois (60 mg QD vs placebo, p = 0.0024 ; 30 mg BID vs placebo, p = 0.0001, ajusté pour les comparaisons multiples).

L'étude a démontré que le traitement avec l'atogépant 60 mg QD et 30 mg BID a entraîné des améliorations statistiquement significatives de tous les critères d'évaluation secondaires pour les deux populations d'analyse d'efficacité.

Un critère d'évaluation secondaire clé mesurait la proportion de patients ayant obtenu une réduction d'au moins 50 % du nombre moyen de jours mensuels de migraine au cours de la période de traitement de 12 semaines. Sur la base de la population mITT, l'essai a démontré que 41.0 %/42.7 % des patients dans les bras atogépant 60 mg QD et 30 mg BID, respectivement, ont obtenu une réduction d'au moins 50 %, contre 26.0 % des patients dans le bras placebo ( tous les groupes de dose par rapport au placebo, p≤0.0009, ajusté pour les comparaisons multiples). Sur la base de la population OTHE, l'essai a démontré que 40.1 %/42.1 % des patients dans les bras atogépant 60 mg QD et 30 mg BID, respectivement, ont obtenu une réduction d'au moins 50 %, contre 26.5 % des patients dans le bras placebo ( tous les groupes de dose par rapport au placebo, p≤0.0024, ajusté pour les comparaisons multiples). 1

Le profil d'innocuité global de l'étude de phase 3 PROGRESS était cohérent avec les résultats d'innocuité observés dans des études précédentes dans une population de migraines épisodiques. Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés avec une fréquence ≥ 5 % dans au moins un bras de traitement par l'atogépant, et supérieur au placebo, étaient la constipation (10.0 % pour l'atogépant 60 mg QD, 10.9 % pour l'atogépant 30 mg deux fois par jour et 3.1 % pour le placebo). , et des nausées (9.6 % pour l'atogépant 60 mg QD, 7.8 % pour l'atogépant 30 mg BID et 3.5 % pour le placebo). La plupart des événements de constipation et de nausées étaient d'intensité légère ou modérée. La plupart des cas de constipation et de nausées n'ont pas conduit à l'arrêt du traitement. Aucun problème de sécurité hépatique n'a été identifié. Des événements indésirables graves sont survenus chez 2.7 % des patients sous atogépant 60 mg QD et chez 1.6 % des patients traités par atogépant 30 mg BID, contre 1.2 % des patients sous placebo. Aucun de ces événements indésirables liés au traitement n'a été évalué comme étant lié au traitement par l'investigateur.

« AbbVie a près de 12 ans d'expérience dans le traitement de la migraine chronique, une maladie débilitante. Nous savons qu'il n'y a pas deux patients migraineux identiques, il est donc important que les prestataires de soins de santé disposent d'une variété d'options de traitement », a déclaré Michael Severino, MD, vice-président et président d'AbbVie. « Ces données et les soumissions réglementaires en attente renforcent notre engagement envers notre portefeuille leader de migraine pour aider plus d'un milliard de personnes dans le monde vivant avec la migraine. Nous sommes impatients de prendre les prochaines mesures pour étendre potentiellement l'utilisation de l'atogépant aux États-Unis afin d'inclure le traitement préventif de la migraine chronique chez les adultes, et de travailler avec les agences de réglementation du monde entier sur des soumissions supplémentaires.

Ces données s'appuient sur les résultats de l'étude de phase 3 ADVANCE, qui évaluaient l'atogépant pour le traitement préventif de la migraine épisodique.4 au placebo.

Sur la base des résultats de l'essai de phase 3 PROGRESS dans la migraine chronique, AbbVie a l'intention de soumettre une demande supplémentaire de nouveau médicament (sNDA) auprès de la Food and Drug Administration des États-Unis pour l'utilisation élargie de l'atogépant afin d'inclure le traitement préventif de la migraine chronique. De plus, les résultats de l'étude de phase 3 PROGRESS, ainsi que les données de l'essai de phase 3 ADVANCE, dans la migraine épisodique, constitueront la base des futures soumissions réglementaires à l'échelle mondiale. L'utilisation de l'atogépant pour le traitement préventif de la migraine chronique aux États-Unis n'est pas approuvée et sa sécurité et son efficacité n'ont pas été évaluées par les autorités réglementaires. L'utilisation de l'atogépant pour le traitement préventif de la migraine épisodique et de la migraine chronique en dehors des États-Unis n'est pas approuvée et son innocuité et son efficacité n'ont pas été évaluées par les autorités réglementaires.