Nouvelle recherche pour les patients atteints de cancer colorectal

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Écrit par Linda Hohnholz

Caris Life Sciences® doit présenter des résultats qui permettent de mieux comprendre que l'expression tumorale de gènes liés à l'étendue de l'exposition aux médicaments, stratifiée selon le statut p53, est associée aux résultats cliniques des schémas chimiothérapeutiques courants utilisés pour traiter le cancer colorectal métastatique (CCR). Ces résultats seront présentés lors de la réunion annuelle 2022 de l'American Association for Cancer Research (AACR) qui se tiendra du 8 au 13 avril 2022 à la Nouvelle-Orléans, en Louisiane.

La recherche avec une affiche intitulée « Signatures géniques pronostiques et prédictives induites par des médicaments pour les patients atteints de cancer colorectal personnalisées en fonction du statut p53 et du traitement avec FOLFOX, 5-FU, oxaliplatine ou irinotécan » (Résumé n° 1231), a été dirigée par Wafik El-Deiry , MD, Ph.D., FACP, directeur du Legorreta Cancer Center de l'Université Brown, doyen associé de la Warren Alpert Medical School, membre de la Precision Oncology Alliance (POA) de Caris. Le POA de Caris est un réseau croissant de centres de cancérologie de premier plan à travers le monde qui collaborent pour faire progresser l'oncologie de précision et la recherche axée sur les biomarqueurs. Ce travail est présenté à la Nouvelle-Orléans par Lindsey Carlsen, étudiante diplômée en pathobiologie au laboratoire EL-DEIRY à Brown.

Le but de cette étude était d'identifier des biomarqueurs prédictifs pour les chimiothérapies utilisées dans le CCR. L'étude a utilisé des lignées cellulaires CRC pour identifier les gènes exprimés de manière différentielle après un traitement au 5-fluorouracile, à l'irinotécan ou à l'oxaliplatine et a stratifié les signatures en fonction du statut p53. À partir de ces études in vitro, les chercheurs ont ensuite examiné si ces gènes et ces signatures génétiques pouvaient prédire les résultats des patients atteints de CCR après une chimiothérapie (FOLFOX, 5-fluorouracile, irinotécan ou oxaliplatine). 2,983 6,229 échantillons de patients atteints de CCR p53 de type sauvage et XNUMX XNUMX avec perte de fonction ont été analysés par séquençage ADN/ARN de nouvelle génération chez Caris Life Sciences. Les résultats de survie dans le monde réel ont été déduits des données sur les réclamations d'assurance et des estimations de Kaplan-Meier. L'expression génique pronostique et non pronostique a eu un effet significatif sur les résultats de survie après des traitements médicamenteux spécifiques.

"Cette étude nous aide à comprendre l'importance que les signatures génétiques ont dans la démonstration d'une capacité prédictive améliorée par rapport aux transcriptions individuelles", a déclaré El-Deiry. « Faisant le pont entre la recherche fondamentale et la recherche clinique, cette recherche nous permet de mieux comprendre quelles thérapies sont les plus susceptibles de bénéficier aux patients atteints de CCR. L'étude a révélé que l'expression tumorale des gènes liés à l'exposition aux médicaments peut prédire les résultats après un traitement de chimiothérapie :

• Les ARNm EGR1 et FOS élevés prédisent indépendamment la réponse au FOLFOX chez les patients atteints de tumeurs p53 de type sauvage.

• Un faible taux d'ARNm de CCNB1 est en corrélation avec un bon pronostic des patients atteints de CCR avec des tumeurs hébergeant des mutations de perte de fonction de TP53.

• Une faible expression de BTG2 prédit un meilleur pronostic chez les patients atteints de tumeurs mutées MSI-High TP53.

• Les signatures génétiques peuvent démontrer une capacité prédictive améliorée par rapport aux effets de transcrits individuels.

« Caris se concentre sur les biomarqueurs qui peuvent prédire la réponse des patients aux thérapies les plus récentes, mais aussi sur les chimiothérapies éprouvées comme FOLFOX », a déclaré W. Michael Korn, MD, médecin-chef chez Caris. « Nous sommes ravis de voir la capacité de recherche translationnelle renforcée par les formidables données multi-omiques et les outils analytiques que Caris a développés et sur lesquels il continue de progresser. »

Le profilage moléculaire complet de Caris évalue l'exome entier (ADN), le transcriptome entier (ARN) et l'expression des protéines, fournissant une ressource inégalée et la voie idéale pour mener la recherche translationnelle afin d'accélérer la découverte pour la détection, le diagnostic, la surveillance, la sélection de thérapie et le développement de médicaments pour améliorer la condition humaine.

Caris présentera des données supplémentaires provenant d'études démontrant le rôle essentiel de la médecine de précision et du profilage moléculaire dans le traitement du cancer. Toutes les présentations seront disponibles en ligne sur le site Web de Caris à partir du 8 avril 2022.

Des présentations supplémentaires révèlent l'impact du profilage moléculaire complet et l'action clinique potentielle

• Caractérisation complète des altérations FGF/FGFR dans les cancers du sein invasifs (Résumé n° 5793) La signalisation FGFR est essentielle pour la prolifération, la migration, l'angiogenèse et la survie des cellules cancéreuses ; Les altérations du FGFR sont devenues cliniquement exploitables dans un nombre croissant de types de cancer. Cette étude a évalué l'incidence et la caractérisation de nombreuses altérations FGF/FGFR dans plus de 12,000 XNUMX cancers du sein invasifs et a mis en évidence l'énorme hétérogénéité des altérations FGF/FGFR dans divers sous-types histologiques et moléculaires ainsi que différents sites métastatiques du cancer du sein. De plus, les associations d'altérations du FGFR et de résistance aux thérapies ont été montrées dans une grande base de données cliniques avec des résultats moléculaires correspondants.

• Caractéristiques génomiques et immunitaires des sous-types d'EGFR dans le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) (Résumé n° 4119) Alors que les tumeurs NSCLC mutantes de l'EGFR sont généralement résistantes aux inhibiteurs de PD-1/PD-L1, un petit sous-ensemble de patients peut avoir des réponses durables . Les tumeurs mutantes de l'EGFR démontrent une hétérogénéité moléculaire significative, cependant, il y a un manque de clarté sur les profils génomiques et immunitaires des sous-types de mutation de l'EGFR, et une élucidation plus poussée de cela peut aider à identifier les patients susceptibles de répondre aux thérapies immunitaires. Tirant parti des données moléculaires multi-omiques générées par le séquençage de nouvelle génération de l'ADN et de l'ARN sur une large cohorte de tumeurs NSCLC, cette étude confirme la diminution de l'immunogénicité associée à la plupart des sous-types de mutations de l'EGFR manifestées par des biomarqueurs tels que PD-L1, TMB et CD8+ T infiltration cellulaire; et révèle des mutations rares de l'EGFR associées à un profil immunitaire favorable pouvant suggérer une réponse à l'immunothérapie.

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Rédacteur en chef pour eTurboNews basé au siège d'eTN.

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