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Nouveau traitement de première ligne pour le cancer de la prostate métastatique muté par le gène HRR et résistant à la castration

Écrit par éditeur

Les sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson ont annoncé aujourd'hui les premiers résultats de l'étude MAGNITUDE de phase 3 évaluant l'utilisation expérimentale du niraparib, un inhibiteur sélectif de la poly-ADP ribose polymérase (PARP), en association avec l'acétate d'abiratérone plus la prednisone chez les patients atteints de castration métastatique. cancer de la prostate résistant (mCRPC) avec ou sans altérations spécifiques du gène de réparation par recombinaison homologue (HRR). Lors de l'analyse finale de la survie sans progression radiographique (rPFS), l'association thérapeutique de niraparib et d'acétate d'abiratérone plus prednisone a démontré une amélioration statistiquement significative chez les patients présentant des altérations du gène HRR. Les résultats seront présentés dans une présentation orale de dernière minute (résumé n° 12 ; session de résumé oral A) lors du symposium sur les cancers génito-urinaires de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO GU), qui se tiendra à San Francisco et virtuellement du 17 au 19 février 2022. .

MAGNITUDE (NCT03748641) est une étude multicentrique de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, évaluant l'innocuité et l'efficacité de l'association de niraparib et d'acétate d'abiratérone plus prednisone comme traitement de première ligne chez les patients atteints de CPRCm. L'étude MAGNITUDE a été intentionnellement conçue avec deux cohortes indépendantes pour évaluer l'effet du traitement chez les patients avec et sans altérations du gène HRR (y compris les altérations ATM, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDK12, CHEK2, FANCA, HDAC2, PALB2) par rapport au traitement standard. La cohorte de patients présentant des altérations du gène HRR identifiées de manière prospective a recruté 423 patients, les patients ayant été randomisés pour recevoir la combinaison de niraparib et d'acétate d'abiratérone plus prednisone (bras combiné [n = 212]) ou un placebo et d'acétate d'abiratérone plus prednisone (bras témoin [n =211]). Au suivi médian de 18.6 mois, les patients du groupe combiné de la cohorte présentant des altérations du gène HRR ont montré une amélioration significative de la rPFS, avec une réduction du risque de progression ou de décès de 27 % (hazard ratio [HR] 0.73 ; p =0.022). Cette amélioration était plus prononcée chez les patients présentant des altérations du gène BRCA1/2, où une réduction de 47 % du risque de rPFS a été observée (HR 0.53 ; p = 0.001), comme l'a analysé l'examen central indépendant en aveugle (BICR). Une amélioration constante mais plus importante a été observée dans la rPFS évaluée par l'investigateur, qui a montré une réduction globale du risque de 36 % chez les patients présentant des altérations du gène HRR (HR : 0.64 ; p = 0.002) et une réduction du risque de 50 % chez les patients atteints du gène BRCA1/2. altérations (HR : 0.50 ; p = 0.0006).

La cohorte sans altérations du gène HRR (n = 233) a répondu aux critères de futilité prédéfinis en août 2020, ne montrant aucun bénéfice de l'association de traitement (HR> 1) dans la population négative au biomarqueur HRR. L'inscription dans cette cohorte a été arrêtée au moment de la futilité sur la recommandation du Comité indépendant de surveillance des données. Les investigateurs et les patients n'ont pas été mis en aveugle et ont eu la possibilité de poursuivre le traitement par niraparib et acétate d'abiratérone plus prednisone ou de ne recevoir que de l'acétate d'abiratérone plus prednisone à la discrétion de l'investigateur de l'étude.

Chez les patients présentant des altérations du gène HRR, des améliorations cliniquement pertinentes des résultats ont également été observées lors de cette première analyse intermédiaire pour les critères d'évaluation secondaires, notamment le délai d'initiation de la chimiothérapie cytotoxique, le délai de progression symptomatique et le délai de progression du PSA. De plus, le taux de réponse objective a été amélioré par la combinaison de niraparib et d'acétate d'abiratérone plus prednisone. Les données de survie globale étaient immatures lors de cette analyse intermédiaire et le suivi se poursuivra pour tous les critères d'évaluation secondaires.

Le profil d'innocuité observé de l'association de niraparib et d'acétate d'abiratérone plus prednisone était cohérent avec le profil d'innocuité connu de chaque agent. Parmi les patients présentant des altérations du gène HRR, 67 % ont présenté des événements indésirables (EI) de grade 3 et 46.4 % des événements indésirables de grade 4, principalement dus à l'anémie et à la fatigue. Les taux d'abandon pour le bras combiné et le bras témoin étaient de 10.8 % et 4.7 % respectivement. La combinaison de niraparib et d'acétate d'abiratérone plus prednisone a également maintenu la qualité de vie globale par rapport au placebo et à l'acétate d'abiratérone plus prednisone, telle que mesurée sur l'échelle FACT-P (Functional Assessment of Cancer Therapy–Prostate).

Les patients présentant des altérations du gène HRR, tels que BRCA1/2, courent un risque accru de développer un cancer de la prostate, et le cancer de la prostate lié à BRCA est généralement agressif. La survie à long terme est faible pour les patients atteints de CPRCm et ceux qui présentent des altérations du gène HRR sont confrontés à un pronostic plus sombre, ce qui entraîne un besoin médical non satisfait important pour de nouvelles thérapies dans cette maladie.

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A propos de l'auteur

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La rédactrice en chef d'eTurboNew est Linda Hohnholz. Elle est basée au siège d'eTN à Honolulu, Hawaï.

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