Nouvelles données sur les tumeurs cérébrales pédiatriques

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Écrit par Linda Hohnholz

Kazia Therapeutics Limited a annoncé de nouvelles données précliniques démontrant l'activité du paxalisib dans deux formes de cancer du cerveau infantile avec un besoin médical non satisfait très élevé.       

Ces données font l'objet de trois résumés présentés lors de la réunion annuelle de l'Association américaine pour la recherche sur le cancer (AACR), qui s'est tenue à la Nouvelle-Orléans, LA, du 8 au 13 avril 2022.

Deux résumés rédigés par des scientifiques travaillant dans le laboratoire du professeur adjoint Jeffrey Rubens à l'Université Johns Hopkins à Baltimore, MD, décrivent l'utilisation du paxalisib comme thérapie de base dans un cancer du cerveau chez l'enfant connu sous le nom de tumeurs tératoïdes/rhabdoïdes atypiques (AT/RT). C'est la première fois que des données explorant le paxalisib dans cette forme de cancer du cerveau sont présentées, et cela ouvre une nouvelle indication potentielle importante pour le médicament.

Le troisième résumé, d'une autre équipe de scientifiques de l'Université Johns Hopkins, dirigée par le professeur agrégé Eric Raabe et le Dr Katherine Barnett, a montré la preuve d'une forte synergie entre le paxalisib et une autre classe de thérapies anticancéreuses dans un modèle de gliome pontique intrinsèque diffus (DIPG) . Le paxalisib a déjà montré des preuves d'activité dans cette maladie, à la fois en monothérapie et en association avec plusieurs types de traitement du cancer, et les nouvelles données valident davantage son potentiel dans cette maladie très difficile.

Points clés

• L'AT/RT est un cancer du cerveau rare qui touche principalement les nourrissons et les jeunes enfants. Il n'existe aucun médicament approuvé par la FDA pour l'AT/RT et les options thérapeutiques existantes sont très limitées. Moins d'un patient sur cinq survit plus de deux ans après le diagnostic.

• Les données du laboratoire du Pr Rubens montrent que la voie PI3K est couramment activée dans l'AT/RT, et que le traitement par paxalisib seul est actif dans les modèles précliniques de la maladie. De plus, la combinaison avec soit RG2822, un inhibiteur de HDAC, soit TAK580, un inhibiteur de MAPK, semble prolonger considérablement la survie par rapport au traitement en monothérapie.

• Le DIPG est un cancer du cerveau rare qui survient généralement chez les jeunes enfants et les adolescents. Il n'y a pas de médicaments approuvés par la FDA et l'espérance de vie moyenne à partir du diagnostic est généralement d'environ dix mois.

• Des données antérieures de plusieurs équipes de chercheurs, et notamment de l'équipe du professeur Matt Dun au Hunter Medical Research Institute, ont montré que le paxalisib est très actif dans le DIPG et se combine en synergie avec plusieurs médicaments anticancéreux.

• Les données des Drs Raabe et Barnett et leurs collègues identifient une nouvelle combinaison de traitement supplémentaire, avec l'inhibiteur d'HDAC RG2833, qui présente des preuves d'une forte synergie dans un modèle préclinique de DIPG.

Le PDG de Kazia, le Dr James Garner, a ajouté : « Ce sont des données très prometteuses, et nous sommes reconnaissants à l'équipe de Johns Hopkins pour cette recherche importante et encourageante. Le paxalisib fait déjà l'objet d'un essai clinique de phase II en cours dans le DIPG et les gliomes diffus de la ligne médiane (NCT05009992) et ces nouvelles données suggèrent des applications potentielles plus larges du médicament dans les cancers du cerveau chez l'enfant. Nous sommes impatients de travailler avec l'équipe de Johns Hopkins, ainsi qu'avec d'autres partenaires et conseillers, pour explorer davantage ces opportunités. »

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Rédacteur en chef pour eTurboNews basé au siège d'eTN.

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