Indivior PLC annonce la publication de données de modélisation examinant l'interaction compétitive entre la buprénorphine, un traitement des troubles liés à l'utilisation d'opioïdes (OUD), et le fentanyl, un puissant opioïde synthétique, afin de mieux comprendre comment la buprénorphine peut réduire la dépression respiratoire induite par le fentanyl. L'étude intitulée "Modélisation de la réduction de la buprénorphine dans la dépression respiratoire induite par le fentanyl" est disponible en ligne et paraîtra dans un prochain numéro imprimé de JCI Insight, une revue à comité de lecture. L'étude a été soutenue par Indivior.
Cette étude pharmacocinétique/pharmacodynamique visait à modéliser l'interaction de la buprénorphine et du fentanyl au niveau du récepteur mu-opioïde (MOR) lors d'une ventilation minute sous des niveaux élevés de dioxyde de carbone chez des volontaires naïfs aux opioïdes et des utilisateurs chroniques d'opioïdes. Les données utilisées pour la modélisation provenaient d'une étude de pharmacologie clinique récemment publiée dans PLOS ONE. L'objectif principal de la modélisation était de caractériser les effets de doses intraveineuses croissantes de fentanyl (gamme de 0.25 à 0.70 mg/70 kg chez les utilisateurs chroniques d'opioïdes) sur la dépression respiratoire par rapport à la perfusion intraveineuse de placebo ou de buprénorphine ciblant les concentrations plasmatiques dans la plage de 0.2 à 5 Gamme de XNUMX ng/mL.
Il a été démontré que les médicaments à base de buprénorphine pour les troubles liés à l'utilisation d'opioïdes réduisent l'utilisation illicite d'opioïdes et la mortalité liée aux opioïdes. Cette analyse décrit un autre mécanisme par lequel la buprénorphine peut réduire les décès par surdose d'opioïdes. Les données de modélisation indiquent que des concentrations plasmatiques de buprénorphine de 2 ng/mL et plus peuvent avoir un effet protecteur contre la dépression respiratoire induite par le fentanyl chez les utilisateurs chroniques d'opioïdes, avec une probabilité réduite d'apnée suite à une exposition à des doses élevées de fentanyl. Le modèle montre que lorsque l'occupation du MOR par la buprénorphine est suffisamment élevée, le fentanyl est incapable d'activer le MOR et par conséquent ne provoquera pas de dépression respiratoire supplémentaire en plus des effets respiratoires légers de la buprénorphine dans cette population.
« Ces données de modélisation montrent que des concentrations plasmatiques de buprénorphine de 2 ng/mL et plus semblent avoir un effet protecteur contre la dépression respiratoire induite par le fentanyl », a déclaré Christian Heidbreder, PhD, directeur scientifique d'Indivior. "Bien que l'étude source ait été menée dans un cadre contrôlé et sur un nombre relativement restreint d'utilisateurs chroniques d'opioïdes, la capacité de la buprénorphine à réduire le risque d'événements respiratoires graves déclenchés par le fentanyl a été démontrée et justifie une enquête plus approfondie dans un cadre réel. ”
QUE RETENIR DE CET ARTICLE :
- “Although the source study was conducted in a controlled setting and in a relatively small number of chronic opioid users, the ability of buprenorphine to reduce the risk of serious respiratory events triggered by fentanyl was demonstrated and warrants further investigation in a real-world setting.
- The model shows that when MOR occupancy by buprenorphine is sufficiently high, fentanyl is unable to activate the MOR and consequently will not cause additional respiratory depression on top of the mild respiratory effects of buprenorphine in that population.
- The modeling data indicate that buprenorphine plasma concentrations of 2 ng/mL and higher may have a protective effect against fentanyl-induced respiratory depression in chronic opioid users, with a reduced probability of apnea following exposure to high fentanyl doses.
