Traitement et vaccination: une réussite européenne du COVID-19

L'accent est mis en particulier sur les médicaments qui ont déjà été approuvés pour une autre maladie ou qui sont au moins en développement. Leur réutilisation peut réussir plus rapidement qu'un nouveau développement de base.

Un certain nombre de médicaments existants sont actuellement testés pour leur aptitude à la maladie corona Covid-19. Ils appartiennent généralement à l'un des trois groupes suivants:

Cependant, il existe encore des projets de développement de nouveaux médicaments.

Obtenir rapidement des précisions sur l'adéquation du médicament

Dans un certain nombre d'études dans lesquelles ces médicaments ont été et sont actuellement testés pour leur pertinence en Chine et ailleurs, seuls quelques dizaines de patients étaient impliqués; et il n'y a souvent pas de comparaison directe avec les patients qui ne reçoivent qu'un traitement médical de base sans médicaments supplémentaires. De telles études peuvent être mises en place rapidement, mais leurs résultats sont souvent ambigus. Il y a aussi de nombreux patients Covid-19 dans les cliniques à l'échelle internationale, mais pas tellement qu'il peut être utilisé pour tester de manière exhaustive tous les médicaments actuellement proposés.

L'Agence européenne des médicaments (EMA) a donc appelé les entreprises et les instituts de recherche à organiser au maximum des études multinationales, multi-armées, contrôlées et randomisées sur leurs médicaments:

De telles études, selon l'EMA, seraient plus susceptibles de conduire à des résultats clairs sur l'adéquation des médicaments par rapport à de petites études, qui permettraient alors également d'approuver les médicaments contre Covid-19.

L'Organisation mondiale de la santé (OMS) a récemment annoncé une telle étude: cette étude, baptisée SOLIDARITY, vise à comparer quatre traitements avec des médicaments éligibles à un changement fonctionnel entre eux et avec le traitement de base pur. L'étude comportera donc les «bras d'étude» suivants (= types de traitement) auxquels plusieurs milliers de patients devraient participer - répartis de manière aléatoire:

Des institutions médicales d'Argentine, d'Iran et d'Afrique du Sud doivent participer à l'étude. Un comité de surveillance examinera régulièrement les résultats intermédiaires de l'étude et les bras d'étude finaux dans lesquels les patients ne sont pas meilleurs (ou même pires) que dans le groupe témoin. Il est également possible d'ajouter plus de bras à l'étude, dans laquelle d'autres traitements supplémentaires sont ensuite essayés.

Dans le même temps, l'étude DISCOVERY a démarré en Europe et au Royaume-Uni avec une structure très similaire, coordonnée par l'organisme de recherche français INSERM. 3,200 XNUMX patients d'Allemagne, de Belgique, de France, du Luxembourg, des Pays-Bas, d'Espagne, de Suède et du Royaume-Uni y participeront. Au lieu de la chloroquine, l'hydroxychloroquine, un médicament antipaludique similaire, doit être utilisé.

raviver a été initialement développé par Gilead Sciences contre les infections à virus Ebola (contre lesquelles il n’a pas été prouvé), mais il s’est avéré efficace contre les virus MERS en laboratoire. Le médicament contenant cet ingrédient actif est actuellement testé dans plusieurs études contre le SRAS-CoV-2.

CytoDyn est tester si son médicament anticorps Le leronlimab est efficace contre le coronavirus. Il est développé depuis longtemps contre le VIH et le cancer du sein triple négatif, pour lequel il a déjà été testé dans des études. Un essai de phase II pour Covid-19 est actuellement en cours.

AbbVie a un autre médicament anti-VIH avec le combinaison d'ingrédients actifs lopinavir/ritonavirmis à disposition pour les tests en tant que thérapeutique Covid-19 Des études avec des patients sont en cours, y compris une étude dans laquelle les patients inspirez Novaferon De Pékin Genova Biotech . Cet interféron alpha est approuvé en Chine pour le traitement de l'hépatite B. Le médicament doit maintenant être testé dans de grandes études dans le monde entier.

La société Ascletis Pharma combine ritonavir au lieu d'un médicament approuvé en Chine pour l'hépatite C avec l'ingrédient actif danoprévir . Des études sont en cours.

En Chine, l'entreprise Pharmacie du Zhejiang Hisun Études cliniques sur la thérapie Covid-19 avec un médicament antiviral contenant l'ingrédient actif favilavir approuvé. Jusqu'à présent, le favilavir n'a été approuvé que pour le traitement de la grippe (au Japon et en Chine).

Aussi effectivement contre la grippe est en développement ATR-002 , un inhibiteur de kinase de la société Atriva Therapeutics à Tübingen. La société examine actuellement si l'ingrédient actif peut également inhiber la prolifération du SRAS-CoV-2.

APEIRON Biologics (Vienne) et l'Université de la Colombie-Britannique veulent le médicament APN01test qui a émergé de la recherche sur le SRAS et qui a déjà été testé dans des études sur des patients contre d'autres maladies pulmonaires. Il bloque une molécule à la surface des cellules pulmonaires que les virus utilisent comme cible pour pénétrer dans les cellules.

Chloroquine est en fait devenu un ingrédient actif des médicaments antipaludiques, mais n'a été prescrit que très peu ces dernières années. Cependant, il est maintenant connu que le principe actif peut également être utilisé de manière antivirale. Après des tests de laboratoire positifs contre le SRAS-CoV-2. Les chercheurs chinois ont également appris que la chloroquine s'est avérée efficace dans une étude clinique. La société Bayer a alors relancé la production de sa préparation d'origine à la chloroquine. Etudes sur

médicaments antipaludiques contenant un ingrédient actif similaire hydroxychloroquine sont également en cours d'examen. La société Novartis a accepté de soutenir ces efforts et de fournir en cas de décisions positives des autorités de régulation fin mai jusqu'à 130 millions d'unités de dosage pour le traitement des personnes dans le monde. En outre, Sanofi doit fournir un médicament contre le paludisme avec ce médicament disponible.

Du champ d'application précédent, Camostat Mésilat n'est en fait pas un agent antiviral - un médicament avec lui a été approuvé au Japon pour l'inflammation du pancréas. Cependant, des chercheurs d'un consortium allemand d'institutions de recherche dirigé par le Centre allemand des primates de Göttingen ont découvert qu'il inhibe une enzyme des cellules pulmonaires du laboratoire qui est essentielle à la pénétration des virus SRAS-CoV-2. Vous envisagez donc de le tester dans des études cliniques.

Aussi l'ingrédient actif Brilacidin de la société Innovation Pharmaceuticals n'a pas été développée à l'origine contre les virus. Au contraire, il est actuellement testé pour le traitement des maladies inflammatoires de l'intestin et de l'inflammation de la muqueuse buccale. Cependant, on s'attend à ce qu'il puisse attaquer l'enveloppe externe du virus SARS-CoV-2. Ceci est actuellement examiné dans des cultures cellulaires.

La société espagnole PharmaMar veut tester son médicament avec la plitidepsine dans une étude contre Covid-19 après avoir encouragé les tests de laboratoire. Le médicament, qui est en fait approuvé en Australie et en Asie du Sud-Est pour le traitement du myélome multiple (une forme de cancer de la moelle osseuse), doit inhiber la multiplication du virus car il bloque la protéine EF1A nécessaire dans les cellules affectées.

Pfizer est teste actuellement d'autres agents antiviraux dans le laboratoire que la société a précédemment développé pour le traitement d'autres maladies virales. Si un ou plusieurs d'entre eux font leurs preuves dans des tests en laboratoire, Pfizer les soumettra aux tests toxicologiques pertinents et commencera les tests sur l'homme à la fin de 2020. De plus, MSD recherche actuellement lequel de ses médicaments antiviraux contre le SRAS-CoV-2 pourrait être efficace. Novartis cherche à savoir lesquels de ses propres produits et quelles substances de sa propre bibliothèque de substances pour le développement de médicaments pourraient également convenir au traitement des patients atteints de Covid 19 - que ce soit en tant que médicament antiviral ou d'une manière différente (voir ci-dessous).

Les réactions immunitaires sont fondamentalement souhaitables chez les personnes infectées; ils ne doivent tout simplement pas être si excessifs qu'ils causent plus de dommages que les poumons.
Pour cette raison, les réactions immunitaires excessives chez les patients gravement malades doivent être atténuées dans plusieurs projets.

Sanofi et Regeneron testent donc leur modulateur immunitaire sarilumab dans une étude avec des patients atteints de Covid-19. Cet antagoniste de l'interleukine-6 ​​est approuvé pour le traitement des rhumatismes.

Roche teste son antagoniste de l'interleukine-6 tocilizumabavec les patients Covid-19 qui ont une pneumonie sévère. Le médicament est déjà approuvé pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde. Les médecins chinois le testent également sur des patients infectés par des porcs depuis quelques semaines.

Les médecins chinois testent également le fingolimod immunomodulateur avec des patients. Il a été développé par Novartis pour le traitement de la sclérose en plaques et est approuvé pour cela.

Au Canada, la colchicine est testé dans un essai clinique pour traiter réponses immunitaires excessives, dirigé par l'Institut de Cardiologie de Montréal. Le médicament est approuvé contre la goutte (et dans certains pays également contre la péricardite).

Dans un sens plus large, vous pouvez égalementMétaarsénite de sodium (NaAsO ₂ ) est l'un des modulateurs immunitaires car il freine la production de certaines substances messagères du système immunitaire (les cytokines), qui peuvent déclencher des réactions immunitaires intenses. L'entreprise sud-coréenne Komipharm a mis au point un médicament contre la douleur associée aux tumeurs (nom du projet PAX-1-001). Il a maintenant demandé des essais cliniques pour tester le médicament sur des patients Covid-19.

Des chercheurs chinois veulent tester un médicament Roche avec l'ingrédient actif pirfénidone qui a déjà été approuvé pour les patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique. Ce médicament neutralise la cicatrisation des tissus pulmonaires endommagés.

La société canadienne Algernon Pharmaceuticals prévoit de tester son médicament NP-120 avec l'ingrédient actif Ifenprodil pour vérifier l'adéquation. L'Ifenprodil est désormais sans brevet au Japon et en Corée du Sud contre les maladies neurologiques. Algernon développe depuis un certain temps un médicament contre la fibrose pulmonaire idiopathique avec cet ingrédient actif.

La société de biotechnologie viennoise Apeptico veut son ingrédient actif Solnatidecontre l'insuffisance pulmonaire actuelle (ARSD) pour l'adéquation aux patients Covid-19 présentant des lésions pulmonaires sévères. Il est destiné à restaurer l'étanchéité des membranes dans le tissu pulmonaire.

L'entreprise américaine Bioxytrane développe également actuellement un médicament avec l'ingrédient actif BXT-25 pour les patients atteints de SDRA. On s'attend à ce qu'il améliore l'absorption d'oxygène dans un poumon endommagé et aide les patients qui ne peuvent être suffisamment alimentés en oxygène que par un poumon artificiel. La société souhaite également essayer son médicament avec un partenaire pour les patients gravement malades atteints de Covid-19.

Un nombre croissant de projets tentent également de développer de nouveaux médicaments contre Covid-19. Il existe trois types de projets:

Voici quelques exemples de projets dans ces domaines:

Anticorps pour l'immunisation passive

L'une des anciennes méthodes de médecine pour lutter contre les agents pathogènes consiste à injecter aux patients des anticorps provenant du sérum sanguin de personnes (ou d'animaux) qui ont déjà survécu à la maladie. L'antisérum diphtérique d'Emil von Behring de 1891 avait déjà cet effet, même si personne ne savait rien des anticorps à l'époque. Un autre exemple est celui des seringues pour l'immunisation passive («vaccination passive») de personnes qui peuvent avoir été infectées par le tétanos parce qu'elles n'ont pas été vaccinées contre lui. Récemment, plusieurs médicaments contre le virus Ebola contenant des anticorps se sont également révélés très efficaces dans les études.

La plupart des projets de développement de nouveaux médicaments contre le SRAS-CoV-2 se concentrent donc sur le sérum sanguin des anciens patients du Covid 19, dit «sérum de convalescence». L'espoir est que certains des anticorps qu'il contient seront capables de rendre le SRAS-CoV-2 incapable de se reproduire dans l'organisme.

Cette logique est suivie d'un projet de la société Takeda: Dans le cadre de la TAK-888 projet, l'objectif est d'obtenir un mélange d'anticorps à partir du plasma sanguin de personnes qui se sont rétablies de Covid-19 (ou plus tard de personnes qui ont été vaccinées contre Covid-19). Un tel mélange s'appelle globuline hyperimmune polyclonale anti-SRAS-CoV-2 (H-IG) ; le traitement par «immunisation passive».

D'autres entreprises et groupes de recherche dans le monde suivent également cette idée de base, mais vont encore plus loin en matière de biotechnologie: ils partent aussi du sérum de convalescence, mais choisissent les anticorps les plus appropriés et les «copient» avec des moyens biotechniques pour produire un médicament. L'un de ces projets est poursuivi par l'Institut suédois Karolinska. Une autre société, AbCellera et Lilly, a annoncé que d'ici quelques mois, le plus efficace des plus de 500 anticorps obtenus sera utilisé pour développer un médicament qui pourra être testé sur des patients. AstraZeneca (Royaume-Uni), Celltrion (Corée du Sud) et (selon les médias) Boehringer Ingelheim et le Centre allemand de recherche sur les infections (DZIF) travaillent à développer un médicament de cette manière.

Un consortium d'institutions de recherche aux États-Unis va encore plus loin dans le cadre de la plateforme de préparation à la pandémie de la DARPA. En fin de compte, leur médicament ne devrait pas contenir de copies des anticorps les plus efficaces du plasma de convalescence lui-même, mais plutôt les gènes correspondants - sous forme d'ARNm. Quiconque se fait injecter cet ARNm produit les anticorps eux-mêmes dans son corps pendant un certain temps et est protégé. L'avantage de cette procédure: Il est probablement possible de produire de grandes quantités de médicaments plus rapidement que si vous deviez produire les anticorps par biotechnologie. L'inconvénient: jusqu'à présent, il n'y a aucun autre médicament qui fonctionne comme ça. Le projet est mené, entre autres, par James Crowe, de l'Université Vanderbilt, Tennessee, qui a reçu le Future Insight Prize de la société allemande Merck en 2019 pour son travail de pionnier dans ce domaine.

Plusieurs projets de nouveaux médicaments font varier l'approche «sérum de convalescence». Ainsi Vir Biotechnology auparavant anticorps du sérum sanguin des patients récupérés qui se sont rétablis de l'infection par le SRAS de 2003. La société examine actuellement avec les instituts américains NIH et NIAID s'ils sont également capables d'arrêter la multiplication du SRAS-CoV-2. Vir Biotechnology coopère avec la société américaine Biogen et la société chinoise WuXi Biologics pour la production biotechnologique de «copies» de ces anticorps.

Un scientifique de l'Université d'Utrecht (Pays-Bas) a également testé des anticorps du sérum sanguin de convalescents du SRAS à partir de 2003. Ils ont trouvé un anticorps capable d'inhiber la prolifération du SRAS-CoV-2 en culture. Il devrait maintenant être testé plus avant. Regeneron est  réalisation d'un projet similaire: la société teste un médicament avec les ntibodies monoclonales REGN3048 ainsi que REGN3051 dans une phase j'étudie avec des volontaires. Ces anticorps ont été développés pour traiter le coronavirus MERS, qui est lié au SRAS-CoV-2. Projets existants à un stade précoce pour les médicaments antiviraux Une équipe de recherche de l'Université de Lübeck poursuit une autre voie

Depuis des années, il développe des soi-disant alpha-cétoamides comme agents antiviraux contre les corona et les entérovirus (responsables entre autres de la pourriture buccale). Dans les tests de laboratoire, de nouvelles substances expérimentales inhibent la multiplication de ces virus. L'un d'eux, appelé «13b», est optimisé contre les virus corona. Il doit maintenant être testé sur des cultures cellulaires et sur des animaux et, en cas de résultats positifs, être testé dans des études sur des humains en collaboration avec une société pharmaceutique.

Projets de développement de nouveaux médicaments

Un certain nombre de grandes sociétés pharmaceutiques se sont associées pour développer de nouveaux médicaments thérapeutiques (tels que des vaccins et des diagnostics) contre Covid-19. Dans un premier temps, ils mettront à disposition leurs propres collections de molécules, pour lesquelles certaines données sur la sécurité et le mode d'action sont déjà disponibles. Ceux-ci doivent être testés par l'installation «Covid-19 Therapeutics Accelerator», qui a été lancée par la Fondation Gates, Wellcome et Mastercard. Pour les molécules classées comme prometteuses, les tests sur les animaux devraient également débuter dans les deux mois. Le groupe de sociétés comprend BD, bioMérieux, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Eisai, Eli Lilly, Gilead, GSK, Janssen (Johnson & Johnson), MSD, Merck, Novartis, Pfizer et Sanofi.

Les sociétés poursuivent un plan différentVir Pharmaceuticals et Alnylam Pharmaceuticals. Vous avez annoncé que vous allez développer des agents dits siRNA qui bloquent le virus en provoquant l'arrêt de certains de ses gènes. L'approche est appelée silençage génique.