Les patients atteints de la maladie de Crohn montrent de meilleurs résultats

AbbVie a annoncé aujourd'hui les premiers résultats positifs d'U-EXCEL, une étude d'induction de phase 3, montrant que l'upadacitinib (45 mg une fois par jour) a atteint les deux critères d'évaluation principaux de rémission cliniquea,b et de réponse endoscopiquec à la semaine 12.1 U-EXCEL est le deuxième de deux Études d'induction de phase 3 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'upadacitinib chez les adultes atteints de la maladie de Crohn modérée à sévère qui ont eu une réponse inadéquate ou qui étaient intolérants au traitement conventionnel ou biologique.1

U-EXCEL incluait les mêmes critères d'évaluation primaires et secondaires clés que U-EXCEED, avec une rémission clinique mesurée par l'indice d'activité de la maladie de Crohn (CDAI) et par les symptômes de fréquence des selles/douleurs abdominales (SF/AP) rapportés par les patients.1 A une proportion significativement plus élevée de patients traités avec un régime d'induction de 12 semaines d'upadacitinib 45 mg par jour ont obtenu une rémission clinique selon le CDAI à la semaine 12 par rapport au placebo (49 % contre 29 % ; p<0.0001).1 Des résultats similaires ont été observés avec une rémission clinique selon SF/AP (51 % des patients traités par upadacitinib contre 22 % des patients traités par placebo ; p<0.0001).1 À la semaine 12, une proportion significativement plus élevée de patients traités par upadacitinib 45 mg a obtenu une réponse endoscopique par rapport au groupe placebo ( 46 % contre 13 % ; p<0.0001).1

Conformément aux résultats de l'étude d'induction U-EXCEED, une proportion significativement plus élevée de patients recevant de l'upadacitinib 45 mg a également obtenu une rémission clinique sans stéroïdes selon CDAI et selon SF/AP par rapport au placebo à la semaine 12 parmi les patients prenant des corticostéroïdes au départ.1 une amélioration des symptômes mesurée par le CR-100 (défini comme une réduction du CDAI ≥ 100 points par rapport au départ) à la deuxième semaine ainsi qu'une rémission clinique à la quatrième semaine ont également été obtenues par une proportion significativement plus élevée de patients recevant 45 mg d'upadacitinib.1

Au cours de la période de 12 semaines, en double aveugle et contrôlée par placebo, le profil d'innocuité de l'upadacitinib 45 mg était cohérent avec le profil d'innocuité observé dans les études précédentes pour toutes les indications, sans nouveaux risques d'innocuité observés.1 Les événements indésirables les plus fréquents étaient l'acné et anémie dans le groupe upadacitinib 45 mg.1 Des événements indésirables graves sont survenus chez 6.9 % des patients du groupe upadacitinib 45 mg, contre 6.8 % des patients du groupe placebo.1 Les taux d'infections graves étaient de 1.1 % chez les patients traités par upadacitinib 45 mg et 1.7 % chez ceux qui ont reçu le placebo.1 Un zona a été signalé chez 2.9 % des patients traités par l'upadacitinib 45 mg, tous les cas n'étaient pas graves.1 Il n'y a eu aucun cas de perforation gastro-intestinale ou de décès au cours de la période contrôlée par placebo.1 Un cas d'événement cardiovasculaire majeur jugé (MACE) a été signalé dans le groupe placebo.1

Les patients qui étaient sous upadacitinib 45 mg et qui n'ont pas obtenu de réponse clinique à la semaine 12 ont été inclus dans une cohorte de traitement supplémentaire de 12 semaines avec upadacitinib 30 mg.1 Dans cette cohorte, un patient est décédé du COVID-19.1 Les patients qui étaient sous placebo et n'ont pas n'ayant pas obtenu de réponse clinique à la semaine 12 ont été inclus dans une cohorte de traitement de 12 semaines avec upadacitinib 45 mg.1 Parmi ces patients, il y a eu un cas de perforation gastro-intestinale jugée.1

Dans l'étude U-EXCEL, aucun cas d'ECM jugé, de malignité ou d'événement thromboembolique veineux jugé survenu en cours de traitement n'a été signalé chez les patients sous traitement par l'upadacitinib.1

Les résultats complets de l'étude U-EXCEL seront présentés lors de prochaines conférences médicales et publiés dans une revue médicale à comité de lecture. Les premiers résultats de la phase 3 de la première étude d'induction, U-EXCEED, ont été annoncés en décembre 2021 et l'étude de maintenance pour les deux est en cours. L'utilisation de l'upadacitinib dans la maladie de Crohn n'est pas approuvée et sa sécurité et son efficacité n'ont pas été évaluées par les autorités réglementaires.

dLa rémission clinique sans stéroïdes est définie comme une rémission clinique (selon CDAI < 150, ou selon SF/AP avec SF quotidien moyen ≤ 2.8 et pas pire que la ligne de base et score AP quotidien moyen ≤ 1 et pas pire que la ligne de base) et l'arrêt de l'utilisation de corticostéroïdes chez les patients prenant des corticostéroïdes au départ.