REGENXBIO Inc. a annoncé des données provisoires positives supplémentaires issues de l'essai de phase II ALTITUDE™ en cours sur le RGX-314 pour le traitement de la rétinopathie diabétique (RD) sans œdème maculaire diabétique centré (IC-DME) par administration suprachoroïdienne en cabinet. Les données sont présentées à la conférence Angiogenesis, Exudation, and Degeneration 2022 par Michael A. Klufas, MD, Retina Service, Wills Eye Hospital, professeur adjoint d'ophtalmologie, Université Thomas Jefferson. RGX-314 est à l'étude en tant que thérapie génique ponctuelle potentielle pour le traitement de la dégénérescence maculaire liée à l'âge humide et de la RD.
Conception de l'étude et mise à jour de l'innocuité de l'essai de phase II ALTITUDE du RGX-314 pour le traitement de la RD par administration suprachoroïdienne
ALTITUDE est un essai multicentrique, ouvert, randomisé, contrôlé à dose croissante évaluant l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de l'administration suprachoroïdienne de RGX-314 à l'aide du SCS Microinjector® chez des patients présentant un diagnostic de RD de diabète non prolifératif modérément sévère ou sévère rétinopathie (NPDR) ou rétinopathie diabétique proliférative légère (PDR). Vingt patients de la cohorte 1 ont été randomisés pour recevoir le RGX-314 à une dose de 2.5 × 1011 copies génomiques par œil (GC/œil) par rapport au contrôle observationnel à un rapport de 3:1. La cohorte 2 comprendra 20 patients randomisés pour recevoir le RGX-314 à une dose accrue de 5 × 1011 GC/œil par rapport au contrôle observationnel à un rapport de 3:1. La cohorte 3 est conçue pour évaluer le RGX-314 au même niveau de dose que la cohorte 2 chez 20 patients positifs aux anticorps neutralisants (NAb). Le recrutement est en cours dans les cohortes 2 et 3. Les patients de cet essai ne reçoivent pas de corticothérapie immunosuppressive prophylactique avant ou après l'administration de RGX-314.
Au 18 janvier 2022, le RGX-314 était bien toléré dans la cohorte 1. Deux événements indésirables graves ont été signalés chez deux patients, tous deux n'étant pas considérés comme liés au médicament. Parmi les patients de la cohorte 1 ayant reçu du RGX-314, aucune inflammation intraoculaire n'a été observée. Comme indiqué précédemment, un patient a présenté un cas bénin d'épisclérite qui s'est résolu avec des corticostéroïdes topiques. Les événements indésirables oculaires courants apparus pendant le traitement dans l'œil de l'étude pendant six mois n'ont pas été considérés comme liés au médicament et étaient principalement légers. Ceux-ci comprenaient une hémorragie conjonctivale et une hyperémie conjonctivale.
Résumé des données de la cohorte 1 à six mois
À six mois, sur les 15 patients ayant reçu le RGX-314 dans la cohorte 1, sept patients (47 %) ont présenté une amélioration en deux étapes ou plus par rapport au départ sur l'échelle DRSS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study-Diabetic Retinopathy Severity Scale), la principal critère d'évaluation de l'étude, par rapport à zéro des cinq patients (0 %) dans le groupe témoin observationnel. Un patient (7 %) recevant du RGX-314 continue de démontrer une amélioration en quatre étapes. Le pourcentage de patients de la cohorte 1 ayant reçu du RGX-314 ayant obtenu une amélioration d'au moins deux étapes à six mois dans les yeux traités au RGX-314 (47 %) a augmenté par rapport aux résultats à trois mois précédemment rapportés (33 %). Une amélioration en deux étapes du DRSS a été acceptée comme critère d'évaluation essentiel par la FDA pour les essais cliniques sur la RD.
Chez les sept patients qui avaient un NPDR (niveau de gravité DR 47-53) au départ, 57 % des patients ont démontré une amélioration en deux étapes ou plus par rapport au DRSS initial six mois après l'administration de RGX-314. Chez les huit patients qui avaient une RDP (niveau de gravité de la DR ≥ 61) au départ, 38 % des patients ont présenté une amélioration en deux étapes ou plus six mois après l'administration du RGX-314.
Six mois après l'administration du RGX-314, les patients de la cohorte 1 ont présenté une variation moyenne stable de la MAVC de +0.3 lettre par rapport à la valeur initiale, tandis que cinq patients du groupe témoin observationnel ont présenté une variation moyenne stable de la MAVC de -2.0 lettres par rapport à la valeur initiale.
