Publiée en ligne le 2 février dans la revue Cell, la nouvelle étude a révélé que l'infection par le virus pandémique, le SRAS-CoV-2, réduit indirectement l'action des récepteurs olfactifs (RO), des protéines à la surface des cellules nerveuses du nez qui détectent les molécules associées aux odeurs.
Dirigée par des chercheurs de la NYU Grossman School of Medicine et de l'Université de Columbia, la nouvelle étude pourrait également faire la lumière sur les effets du COVID-19 sur d'autres types de cellules cérébrales et sur d'autres effets neurologiques persistants du COVID-19 comme le "brouillard cérébral". maux de tête et dépression.
Des expériences ont montré que la présence du virus à proximité des cellules nerveuses (neurones) dans le tissu olfactif entraînait une irruption de cellules immunitaires, de microglies et de lymphocytes T, qui détectent et combattent l'infection. Ces cellules libèrent des protéines appelées cytokines qui modifient l'activité génétique des cellules nerveuses olfactives, même si le virus ne peut pas les infecter, expliquent les auteurs de l'étude. Là où l'activité des cellules immunitaires se dissiperait rapidement dans d'autres scénarios, dans le cerveau, selon la théorie de l'équipe, la signalisation immunitaire persiste d'une manière qui réduit l'activité des gènes nécessaires à la construction des récepteurs olfactifs.
Changement d'architecture
Un symptôme unique de l'infection au COVID-19 est la perte d'odorat sans le nez bouché observé avec d'autres infections comme le rhume, selon les chercheurs. Dans la plupart des cas, la perte d'odorat ne dure que quelques semaines, mais pour plus de 12 % des patients atteints de COVID-19, le dysfonctionnement olfactif persiste sous la forme d'une réduction continue de la capacité à sentir (hyposmie) ou de changements dans la façon dont une personne perçoit le même odeur (parosmie).
Pour mieux comprendre la perte d'odeur induite par le COVID-19, les auteurs actuels ont exploré les conséquences moléculaires de l'infection par le SRAS-CoV-2 chez les hamsters dorés et dans les tissus olfactifs prélevés sur 23 autopsies humaines. Les hamsters représentent un bon modèle, étant des mammifères qui dépendent tous deux plus de l'odorat que les humains, et qui sont plus sensibles aux infections des fosses nasales.
Les résultats de l'étude s'appuient sur la découverte sur de nombreuses années que le processus qui active les gènes implique des relations 3D complexes, où les sections d'ADN deviennent plus ou moins accessibles à la machinerie de lecture des gènes de la cellule en fonction de signaux clés, et où certaines chaînes d'ADN bouclent autour pour former des interactions à longue portée qui permettent la lecture stable des gènes. Certains gènes fonctionnent dans des "compartiments" de chromatine - des complexes protéiques qui abritent les gènes - qui sont ouverts et actifs, tandis que d'autres sont compactés et fermés, dans le cadre de "l'architecture nucléaire".
Dans l'étude actuelle, des expériences ont confirmé que l'infection par le SRAS-CoV-2, et la réaction immunitaire à celle-ci, diminue la capacité des chaînes d'ADN dans les chromosomes qui influencent la formation de la construction de récepteurs olfactifs à être ouvertes et actives, et à boucler pour activer l'expression du gène. Dans le tissu neuronal olfactif du hamster et de l'homme, l'équipe de recherche a détecté une régulation négative persistante et généralisée de la construction des récepteurs olfactifs. D'autres travaux publiés par ces auteurs suggèrent que les neurones olfactifs sont câblés dans des régions cérébrales sensibles et que les réactions continues des cellules immunitaires dans la cavité nasale pourraient influencer les émotions et la capacité à penser clairement (cognition), conformément à la longue COVID.
Des expériences sur des hamsters enregistrées au fil du temps ont révélé que la régulation négative des récepteurs des neurones olfactifs persistait après que des changements à court terme susceptibles d'affecter l'odorat se soient naturellement rétablis. Les auteurs disent que cela suggère que le COVID-19 provoque une perturbation plus durable de la régulation chromosomique de l'expression des gènes, représentant une forme de «mémoire nucléaire» qui pourrait empêcher la restauration de la transcription OR même après l'élimination du SRAS-CoV-2.
Dans une prochaine étape, l'équipe cherche à savoir si le traitement des hamsters atteints de long COVID avec des stéroïdes peut limiter les réactions immunitaires dommageables (inflammation) pour protéger l'architecture nucléaire.
QUE RETENIR DE CET ARTICLE :
- In the current study, experiments confirmed that SARS-CoV-2 infection, and the immune reaction to it, decreases the ability of DNA chains in chromosomes that influence the formation of olfactory receptor building to be open and active, and to loop around to activate gene expression.
- In most cases, the smell loss lasts only a few weeks, but for more than 12 percent of COVID-19 patients, olfactory dysfunction persists in the form of ongoing reduction in the ability to smell (hyposmia) or changes in how a person perceives the same smell (parosmia).
- Publiée en ligne le 2 février dans la revue Cell, la nouvelle étude a révélé que l'infection par le virus pandémique, le SRAS-CoV-2, réduit indirectement l'action des récepteurs olfactifs (RO), des protéines à la surface des cellules nerveuses du nez qui détectent les molécules associées aux odeurs.
