Une nouvelle alternative médicamenteuse pourrait empêcher les cellules souches d'attaquer l'hôte

Les chercheurs affirment que la greffe de cellules souches, en particulier de membres de la même famille, a transformé le traitement de la leucémie, une maladie qui touche près d'un demi-million d'Américains. Et bien que le traitement soit couronné de succès pour beaucoup, la moitié de ceux qui subissent la procédure souffrent d'une forme de maladie du greffon contre l'hôte (GvHD). Cela se produit lorsque les cellules immunitaires nouvellement implantées reconnaissent le corps de leur hôte comme « étranger » et le ciblent ensuite pour une agression, un peu comme elles le feraient avec un virus envahissant.

La plupart des cas de GvHD sont traitables, mais on estime qu'un cas sur 10 peut mettre la vie en danger. Pour cette raison, les chercheurs disent que des médicaments immunosuppresseurs sont utilisés pour prévenir la GvHD par les cellules données, et les patients, qui ne sont pour la plupart pas apparentés, sont appariés dans la mesure du possible avec des donneurs au préalable pour s'assurer que leur système immunitaire est aussi similaire que possible.

Dirigée par des chercheurs de NYU Langone Health et de son Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center, la nouvelle étude en cours a montré qu'un nouveau régime de médicaments immunosuppresseurs, cyclophosphamide, abatacept et tacrolimus, résolvait mieux le problème de la GvHD chez les personnes traitées pour leucémie.

"Nos résultats préliminaires montrent que l'utilisation de l'abatacept en association avec d'autres médicaments immunosuppresseurs est à la fois sûre et efficace pour prévenir la GvHD après une greffe de cellules souches pour les cancers du sang", déclare le chercheur principal et hématologue Samer Al-Homsi, MD, MBA. « Les signes de GvHD avec l'abatacept étaient minimes et pour la plupart traitables. Aucun ne mettait la vie en danger », explique Al-Homsi, professeur clinicien au département de médecine de la NYU Grossman School of Medicine et du Perlmutter Cancer Center.

Al-Homsi, qui est également directeur du programme de transplantation de sang et de moelle à NYU Langone et au Perlmutter Cancer Center, présente les résultats de l'équipe en ligne le 13 décembre lors de la réunion annuelle de l'American Society of Hematology à Atlanta.

L'enquête a montré que parmi les 23 premiers patients adultes atteints de cancers du sang agressifs ayant reçu le traitement médicamenteux post-transplantation sur une période de trois mois, seuls quatre présentaient des signes précoces de GvHD, notamment des éruptions cutanées, des nausées, des vomissements et de la diarrhée. Deux autres réactions ont développé des semaines plus tard, principalement des éruptions cutanées. Tous ont été traités avec succès avec d'autres médicaments pour leurs symptômes. Aucun n'a développé de symptômes plus graves, notamment des lésions hépatiques ou des difficultés respiratoires. Cependant, un patient, dont la greffe a échoué, est décédé d'une leucémie récurrente. Les autres (22 hommes et femmes, soit 95 %) restent indemnes de cancer plus de cinq mois après leur greffe, les cellules données montrant des signes de production de nouvelles cellules sanguines saines et indemnes de cancer.

Parallèlement à l'augmentation des options de donneurs pour tous les patients, les résultats de l'étude ont le potentiel de remédier aux disparités raciales dans la transplantation de cellules souches. Compte tenu de la nature du pool de donneurs à ce jour, les Noirs, les Américains d'origine asiatique et les Hispaniques sont moins d'un tiers plus susceptibles que les Caucasiens de trouver un donneur de cellules souches parfaitement compatible, laissant les membres de la famille comme source de donneurs la plus fiable. Quelque 12,000 XNUMX Américains sont actuellement inscrits et attendent sur le registre national du programme de moelle osseuse, note Al-Homsi.

La présente étude portait sur des greffes de cellules souches provenant de donneurs et de patients étroitement apparentés (demi-appariés), y compris des parents, des enfants et des frères et sœurs, mais dont la constitution génétique n'était pas identique, la combinaison de médicaments augmentant les chances de réussite de la transplantation.

Le nouveau schéma thérapeutique remplace le médicament traditionnellement utilisé, le mycophénolate mofétil, par l'abatacept. Al-Homsi dit que l'abatacept est "plus ciblé" que le mycophénolate mofétil et empêche les cellules T immunitaires de devenir "activées", une étape nécessaire avant que ces cellules immunitaires puissent attaquer d'autres cellules. L'abatacept est déjà largement approuvé pour le traitement d'autres troubles immunitaires, tels que l'arthrite, et a été testé avec succès dans la prévention de la GvHD avec des donneurs étroitement appariés et non apparentés. Jusqu'à présent, les donneurs entièrement compatibles ont montré de meilleurs résultats dans la prévention de la maladie du greffon contre l'hôte que les donneurs familiaux à moitié compatibles, ou dits haplo-identiques.

De plus, dans le cadre du traitement révisé, les chercheurs ont raccourci la durée de traitement du tacrolimus à trois mois, par rapport à la fenêtre de traitement initiale de six à neuf mois. Cela était dû aux effets secondaires toxiques potentiels du médicament sur les reins.